Roswell Park Memorial Institute (RPMI) のEvansらが報告した「Ternary
complexが最も強固に形成されるのはl-LVの細胞外濃度が10μMの時である」という知見を理論的背景に設定されたweekly投与のLV/5-FU併用regimenである。
進行大腸癌を対象としたphase I、IIにより5-FU投与量は600mg/m2と設定され (Madajewicz S, et al.
Cancer Res 44(10): 4667, 1984)、1987年にPetrelliらによりphase IIIの結果が報告された (Petrelli
N, et al. J Clin Oncol 5(10): 1559, 1987)。RRは48％、MSTは12ヵ月、奏効期間の中央値は10ヵ月だった。1989年にGITSGの共同研究において転移性大腸癌症例に対し5-FU単独療法と比較され、RRにおいて優れているとの結果が報告された
(Petrelli N, et al. J Clin Oncol 7(10): 1419, 1989)。
