#515P | ESMO2014 学会レポート｜消化器癌治療の広場 GI cancer-net

2014年9月26日～9月30日にスペイン・マドリッドにて開催された ESMO 2014 Congressより、大腸癌や胃癌などの注目演題のレポートをお届けします。演題レポートの冒頭には、臨床研究の第一線で活躍する監修ドクターのコメントを掲載しています。

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大腸癌

Abstract #515P

RAS およびBRAF 野生型切除不能進行・再発大腸癌患者に対するFOLFOXIRI + Bevacizumab vs. FOLFOXIRI + 抗EGFR抗体薬：抗腫瘍効果の解析

FOLFOXIRI plus Bevacizumab (BV) or plus Anti-EGFR Antibodies in RAS and BRAF Wild-type (wt) Metastatic Colorectal Cancer (mCRC) Patients (pts): Analysis of Tumor Response

Lisa Salvatore, et al.

Expert's view

究極の治療は臨床へと繋がるか

市川度先生

昭和大学藤が丘病院
腫瘍内科

　大腸癌薬物療法における究極とも言える3剤併用療法FOLFOXIRIと抗EGFR抗体薬 (Panitumumab、Cetuximab) または抗VEGF抗体薬 (Bevacizumab) 併用に関して、GONOグループで行われた独立した3つの臨床試験からRAS およびBRAF 野生型症例に限定して後ろ向き解析を行った報告である。
　奏効率、ETS率については抗EGFR抗体薬と抗VEGF抗体薬で有意差を認めないというnegative dataと、8週時点での縮小率と4ヵ月までのDoRは有意差をもって抗EGFR抗体薬が優れるというpositive dataが混在した結果であった。
　2種類の抗体薬の使い方のヒントにはなるものの、そのエビデンスレベルは“言わずもがな”である。しかし、FOLFOXIRIの開発、Bevacizumab併用のTRIBE試験、さらにFOLFOXIRI + 抗EGFR抗体薬へと進むFalcone先生の情熱と、FOLFOXIRIベースからぶれない臨床開発は学ぶべきところが多い。ETS、DoRといった腫瘍縮小に関するサロゲート・エンドポイントの意義は現時点では明確になっていない。その意義が明確になった時点で、もう一度この発表を見直してみたいと思う。

背景と目的

　切除不能進行・再発大腸癌に対する1st-lineとして、3剤併用のFOLFOXIRI療法は奏効率60%を示す強力なレジメンである¹⁾。一方、FIRE-3試験やPEAK試験では、2剤併用レジメンに対するBevacizumab併用と抗EGFR抗体薬併用を比較したが、RAS 野生型においても奏効率に有意差は認められなかった^{2, 3)}。しかし、FIRE-3試験における独立画像評価ではFOLFIRI + Cetuximab群はFOLFIRI + Bevacizumab群に比べ、早期奏効率が有意に高く、より深い奏効が得られることが示されている⁴⁾。今回、RAS およびBRAF 野生型切除不能進行・再発大腸癌患者における1st-lineとしてのFOLFOXIRI + BmabとFOLFOXIRI + 抗EGFR抗体薬の抗腫瘍効果への影響を明らかにするために、GONO groupによって施行された3つの臨床試験を後ろ向きに解析した。

対象と方法

　切除不能進行・再発大腸癌に対しFOLFOXIRI併用療法を施行した以下の3つの臨床試験のうち、KRAS (codon 12、13、61)、NRAS (codon 12、13、61)、BRAF (codon 600) 野生型で、奏効の評価可能症例を対象とした。

＜FOLFOXIRI + 抗EGFR抗体薬 (抗EGFR抗体薬群)＞
・TRIP試験 (37例)：FOLFOXIRI + Panitumumab、最大12サイクル
・MACBETH試験 (64例)：FOLFOXIRI + Cetuximab、最大8サイクル
＜FOLFOXILI ＋ Bevacizumab (Bev群)＞
・TRIBE試験 (62例)：FOLFOXIRI ＋ Bevacizumab療法、最大12サイクル

　奏効の深さ (deepness of response: DoR) は、治療開始から8サイクル以内で最も効果が得られた時点での、RECIST標的病変の最長径和におけるベースラインからの相対変化量と定義した。また、治療開始から8週時点でのRECIST標的病変の最長径和におけるベースラインからの縮小率を早期腫瘍縮小 (early tumor shrinkage: ETS) とし、20%超の縮小を早期奏効例と定義した。

結果

　抗腫瘍効果は、抗EGFR抗体薬群がCR 4例 (4%)、PR 79例 (78%)、Bev群はCR 2例 (3%)、PR 42例 (68%) であり、奏効率は抗EGFR抗体薬群82%、Bev群71%と抗EGFR抗体薬群で良好な傾向にあったものの有意差は認められなかった (p=0.120) (表1)。

表1

　ETSが20%超であった症例は、抗EGFR抗体薬群74%、Bev群62%と有意差は認められなかったが (p=0.150)、ETS中央値はそれぞれ40.8%、26.4%であり、抗EGFR抗体薬群で有意に良好であった (p=0.003) (表2)。

表2

　4ヵ月時点におけるDoR中央値は、抗EGFR抗体薬群48.6%、Bev群37.8%であり、抗EGFR抗体薬群で有意に良好であった (p=0.0047) (図)。

図

結論

　RAS およびBRAF 野生型患者に対する1st-lineとしてのFOLFOXIRI + BevとFOLFOXIRI + 抗EGFR抗体薬の奏効率は、ともに良好であった。また、FOLFOXIRI + 抗EGFR抗体薬は、より良好なETSやDoRが得られる可能性が示唆された。

1) Falcone A, et al.: J Clin Oncol. 25(13): 1670-1676, 2007 ［PubMed］
2) Heinemann V, et al.: Lancet Oncol. 15(10): 1065-1075, 2014 ［PubMed］
3) Schwartzberg LS, et al.: J Clin Oncol. 32(21): 2240-2247, 2014 ［PubMed］
4) Heinemann V, et al.: WCGI 2014, O-0030

監修・コメント

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