FOLFOX4は治癒切除後のstage III結腸癌における標準的な術後補助化学療法である^{1, 2)}。また、切除不能進行・再発大腸癌においては抗EGFR抗体薬や抗VEGF抗体薬と化学療法を併用することにより治療効果を改善することが示されているが、術後補助化学療法においては改善効果を示すことができていない^3-5)。
　PETACC8は、治癒切除後のKRAS 野生型stage III結腸癌における術後補助化学療法としてFOLFOX4に対するCetuximabの上乗せ効果を検証する試験である。

　対象はKRAS 野生型stage III結腸癌患者であり、術後28〜56日にFOLFOX4群とFOLFOX4 + Cetuximab群とに無作為に割り付けた。主要評価項目はDFSで、副次評価項目はOS (overall survival)、治療コンプライアンス、毒性であった。また、事前に計画されたサブグループ解析が行われた。

　KRAS 野生型患者1,602例が登録され、FOLFOX4群（811例）とFOLFOX4 + Cetuximab群（791例）とに無作為に割り付けられた。観察期間中央値はFOLFOX4群3.30年、FOLFOX4 + Cetuximab群3.33年であった。
　主要評価項目であるDFSは両群間に差はみられず、3年DFSはFOLFOX4群78.0%、FOLFOX4 + Cetuximab群75.1%であった (HR=1.047, 95%CI: 0.853-1.286, p=0.6562) (図1)。

　また、3年OSもFOLFOX4群 90.5%、FOLFOX4 + Cetuximab群88.3%と有意差はなかった (HR=1.092, 95%CI: 0.813-1.466, p=0.5583) (図2)。

　Grade 3以上の有害事象はFOLFOX4群66.2%、FOLFOX4 + Cetuximab群80.9%であり、FOLFOX4 + Cetuximab群で有意に多かった。主なgrade 3以上の有害事象は皮膚障害、下痢、粘膜炎で、いずれもFOLFOX4 + Cetuximab群で多くみられた。なお、治療中断例はFOLFOX4群21.7%、FOLFOX4 + Cetuximab群28.3%であった。
　事前に計画されたサブグループ解析のうち、KRAS /BRAF遺伝子がともに野生型の患者群においても、DFS、OSはKRAS 野生型症例と同様に両群間に有意差は認められなかった。
　なお、Cetuximab併用によりDFSのベネフィットを得られない症例は、女性 (HR=1.45, 95%CI: 1.03-2.03, p=0.031)、70歳超 (HR=1.97, 95%CI: 0.99-3.93, p=0.051)、右側結腸癌 (HR=1.40, 95%CI, 1.01-1.94, p=0.043) であった (図3)。

　一方、診断時にpT4N2であった症例では、Cetuximab併用によりDFSのベネフィットが得られた (HR=0.555, 95%CI: 0.348-0.885, p=0.0122) (図4)。

　治癒切除後のKRAS 野生型またはKRAS /BRAFともに野生型のstage III結腸癌患者において、FOLFOX4にCetuximabを上乗せすることによるDFSおよびOSの改善は認められなかった。なお、サブグループ解析では、Cetuximab併用療法はpT4N2症例に対して治療効果を認めたが、女性、70歳超、右側結腸癌に対しては治療効果を認めなかった。