Panitumumabは、米国アムジェン社（旧Abgenix 社、Immunex社）がXenomouse^®技術を用いて開発した高親和性のIgG2 サブクラスのヒト型モノクローナル抗体である。PanitumumabはEGFR に結合し、内在性リガンドのEGFR への結合と、その後に続くEGFR を介したシグナル伝達を阻害することで、腫瘍の増殖を抑制すると考えられている。

欧米では、2006年9月（米国）および2007年12月（EU）で承認された。本邦においては、2010年4月「KRAS 遺伝子野生型の治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」を対象に、一次治療、二次治療、三次治療以降の治療薬として承認された。

◆GERCOR試験

フランスの臨床試験グループGERCORは、5-FU、L-OHPならびにCPT-11の治療後に病勢進行が認められたKRAS 遺伝子野生型の切除不能進行再発大腸癌を対象に、3rd-lineとしてのCPT-11 + Panitumumabの有効性･安全性を検討する第II相試験を行った。Panitumumab 6mg/kgとCPT-11 180mg/m²は2週に1回の間隔で投与された（PIMABI）。

■有効性

主要評価項目である奏効率は32.8％、progression-free survival（PFS） およびoverall survival（OS） の中央値はそれぞれ6.0ヵ月、14.5ヵ月であった¹⁾。

本試験は単アームの評価であるが、2nd-lineとしてのPanitumumabの第III相試験である20050181試験の FOLFIRI + Panitumumab群の成績と比較しても同程度の有効性が得られており（奏効率: 35％, PFS: 5.9ヵ月, OS: 14.5ヵ月²⁾）、CPT-11不応後の症例に対しても有用性が期待されるレジメンである。

■安全性

61例中3例が用量制限毒性のために治療を中止したが、治療関連死はみられなかった¹⁾。頻度の高いGrade 3/4の有害事象はざ瘡様皮疹（18.0％）、下痢（14.8％）、好中球数減少（11.5％） であった（下表参照）。なお、Infusion reactionはみられなかった。

Reference

• 1) Chibaudel B, et al.: ASCO 2011: abst #3573［ASCO abstracts］［ASCO 2011レポート］
• 2) Peeters M, et al.: J Clin Oncol. 28(31): 4706-4713, 2010［PubMed］

• 副作用対策講座「皮膚障害-1 分子標的薬の皮膚障害」
• 副作用対策講座「悪心・嘔吐」
• 副作用対策講座「下痢」
• ESMO 2011#6144［ESMO 2011レポート］