20050181試験¹⁾では、KRAS 遺伝子変異を有さない切除不能進行・再発大腸癌の2nd-line治療例に対するFOLFIRI療法へのPanitumumabのPFS (progression-free survival) における上乗せ効果が証明された。今回、事前に計画されていたBevacizumab治療歴の有無による20050181試験の効果と安全性について解析した。

　20050181試験に登録されたBevacizumab治療歴を有するKRAS 野生型の症例を対象とし、評価項目は、PFS、OS (overall survival)、ORR（objective response rate）、有害事象とした。

　Panitumumab + FOLFIRI群に591例、FOLFIRI群に595例が登録され、KRAS 野生型の症例はそれぞれ303例、294例、Bevacizumab治療歴を有する症例はそれぞれ55例、60例であった。両群の患者背景では結腸原発がそれぞれ60%、67%、転移臓器3個以上が40%、50%とFOLFIRI群に多い傾向であったが、大きな隔たりはなかった。 結果は下記の通りである (カッコ内はBevacizumab治療歴の有無によらないKRAS 野生型全例を対象とした既報告の結果)。

・	PFS (Panitumumab + FOLFIRI群 vs. FOLFIRI群) 　5.8ヵ月 vs. 3.7ヵ月 [HR=0.71、95%CI:0.45-1.13、p=0.150] 　(5.9ヵ月 vs. 3.9ヵ月 [HR=0.73、95%CI:0.59-0.90、p=0.004])
・	OS (Panitumumab + FOLFIRI群 vs. FOLFIRI群) 　15.7ヵ月 vs. 12.5ヵ月 [HR=0.68、95%CI:0.43-1.07、p=0.093] 　(14.5ヵ月 vs. 12.5ヵ月 [HR=0.85、95%CI:0.70-1.04、p=0.12])
・	ORR (Panitumumab + FOLFIRI群 vs. FOLFIRI群) 　30.19% vs. 1.75% [OR=24.22、95%CI:3.40-1033.11、p<0.0001] 　(35.35% vs. 9.82% [OR=5.33、95%CI:3.21-8.60、p<0.0001])
・	有害事象 (Panitumumab + FOLFIRI群 vs. FOLFIRI群) 　皮膚関連毒性35% vs. 5%、眼毒性7% vs. 0%、爪毒性 5% vs. 0%、口内炎 7% vs. 2%、 　血液毒性 2% vs. 15% (Grade 3/4、両群で5%以上の差があるものを抜粋)

　Bevacizumab治療歴の有無にかかわらず、Panitumumabの上乗せによる抗腫瘍効果は同程度であり、有害事象も既報と同等の発現頻度であった。Bevacizumab治療歴を有するKRAS 野生型切除不能進行・再発大腸癌に対するPanitumumab + FOLFIRI療法は有効と考えられた。

　本演題は、KRAS 野生型の切除不能進行・再発大腸癌の2nd-line治療におけるBevacizumab治療歴の有無によるFOLFIRI療法に対するPanitumumabの上乗せ効果を確認したサブグループ解析である。その結果、Bevacizumab治療歴の有無にかかわらず、FOLFIRI療法に対してPanitumumabの上乗せ効果が検証された。やはり1st-line治療、2nd-line治療に関わらず、Oxaliplatinを含むレジメンよりもIrinotecanを含むレジメンにおいて抗EGFR抗体薬の有用性が高いようである。今回、Bevacizumabの治療歴による差異が認められなかったことから、実地臨床におけるPanitumumabの積極的な使用に裏づけが得られたこととなる。