日本ではS-1+CDDP併用療法が進行胃癌（AGC）の標準治療である。一方、L-OHPは最近、進行食道・胃癌の治療においてCDDPとの非劣性が示されている。そこで今回、AGCの1st-lineとしてのS-1+L-OHP療法（SOX）の安全性と有効性を評価する目的で、第II相試験を実施した。

病理学的に確定した切除不能または進行・再発胃癌患者（20歳以上）で、化学療法の治療歴がなく、測定可能病変があり、全身状態がECOG PS2以下の患者55例が登録された。これらの患者に対し、L-OHPは100mg/m²をday1に静脈内投与、S-1 は80mg/m²/日をday1-14に経口投与するスケジュールで、3週ごとに繰り返した。一次エンドポイントは、RECIST基準に基づく客観的な腫瘍縮小効果である。
有効性の評価対象は51例、安全性の評価対象は54例であった。有効性評価対象の年齢中央値は63歳（30-77歳）、PS 0は62.7％、PS 1が35.3％、PS 2は2.0％であった。組織分類はdiffuse型が68.6％、intestinal型が31.4％であり、進行癌が92.2％、再発癌が7.8％であった。前治療は胃切除が23.5％、術後補助化学療法が2.0％、前治療なしが76.5％であった。

SOX療法の治療期間中央値は6サイクル（1-16+サイクル）で、dose intensityはS-1が85.7％、L-OHPが87.5％であった。追跡期間中央値15.8ヵ月の時点で客観的な腫瘍縮小効果を得たのは30例（58.8％）で、全例がPRであり、CRに達した患者はなかった。Disease control rate（CR＋PR＋SD）は84.3％であった。
PFS中央値は6.5ヵ月、TTF中央値は4.8ヵ月であった。1年OSは70.6％であり、現時点で生存期間中央値には達していない。

SOXに関連した有害事象は許容範囲内であった。Grade3/4の有害事象は好中球減少（22.2％）、血小板減少（13.0％）、貧血（9.3％）、食欲不振（5.6％）、疲労（5.6％）などであった。神経障害は48例（88.9％）に認めたが、Grade3/4は2例（3.7％）のみであった。治療関連死はみられなかった。

試験終了前に46例がSOX療法を中止していた。治療中止の主な理由は癌の進行（63.0％）であり、次が有害事象（28.3％）であった。SOX療法を中止した患者のうち、42例（91.3％）は試験後に別の治療を希望し、その内容はS-1ベースのレジメン（34.8％）、タキサンベースのレジメン（19.6％）、CPT-11ベースのレジメン（19.6％）などであった。
6サイクルのSOX療法の後、手術を受けた1例では病理学的CRが認められた。

AGC患者の1st-line治療としてのSOX療法は、毒性が容認できる範囲内であり、有効性も優れていた。利便性、有効性、忍容性を考えれば、SOX療法はAGCの標準的な1st-line治療として、S-1+CDDP療法に取って代わる可能性がある。

標準治療であるS-1+CDDP療法は国内ではすでに進行胃癌の1st-line治療として広く受け入れられているが、CDDP投与の煩雑さに問題が残っている。S-1+L-OHPは、外来管理が容易であり患者にとても魅力のあるレジメンである。世界的にCDDPからL-OHPへ選択肢が流れているなか、本試験で安全性、忍容性が検証された。さらに、有効性についてもSPIRIT 試験（S-1+CDDP療法；RR　54.1％，PFS　6.0ヵ月）と参考比較して十分期待できる結果であった。第III相試験において標準治療として検証に値するレジメンであり、胃癌におけるL-OHPの早い評価が望まれる。

(コメント・監修：佐藤 温)