O-115：
COX-2 inhibitorを用いたスキルス胃癌転移抑制効果
天道正成ら（大阪市立大学大学院　腫瘍外科）
スキルス胃癌の進展には、癌細胞周囲の線維芽細胞が関与しているとされている。また、COX-2は、大腸腺癌において、主に間質の線維芽細胞に発現し、腫瘍の増殖進展に関与することが示唆されている。そこで今回、スキルス胃癌の浸潤転移における胃線維芽細胞の関与と、COX-2 inhibitor（JTE-522）を用いた浸潤転移抑制について検討を行なった。
in vitroでは、スキルス胃癌細胞株OCUM-2D（以下2D）、線維芽細胞株NF-11を用いた。数種の濃度のJTE-522を添加したNF-11培養上清を2Dに加え、invasion assayにより浸潤能への影響を検討し、JTE-522を添加したNF-11培養上清中の増殖因子などの産生量をELISA法にて検討した。
in vivoの検討には、スキルス胃癌由来腹膜播種転移株OCUM-2MD3を1×10⁷個、4週齢のヌードマウスの腹膜内に接種して腹膜播種モデルを作成し、コントロール群、S-1単独群、COX-2阻害剤（JTE-522）単独群、S-1+JTE-522投与群の4群に分け、S-1とJTE-522が生存期間に及ぼす影響を検討した。また、スキルス胃癌細胞株OCUM-2Mを1×10⁷個、4週齢のヌードマウスの胃壁に接種してスキルス胃癌モデルを作成し、同様の経口投与を行い、腫瘍サイズ、転移リンパ節の重量を検討した。
結果、in vitroでは、NF-11培養上清は2Dの浸潤能を有意に促進させ、この促進効果はJTE-522により抑制された。JTE-522はNF-11のPGE-2産生、HGF産生を抑制し、他には影響を及ぼさなかった。in vivoでは、S-1、JTE-522、両者併用投与群ですべて生存期間は延長した。また、腫瘍サイズ、転移リンパ節の重量とも抑制効果を認めた。

以上の結果をまとめると、
1) 胃線維芽細胞はCOX-2を発現している。
2) 胃線維芽細胞は、スキルス胃癌細胞の浸潤を促進させ、COX-2 inhibitorによりその浸潤促進作用は抑制される。
3) COX-2 inhibitorは胃線維芽細胞のPGE-2の産生を抑制することにより、HGFの産生を抑制する。
4) COX-2 inhibitorにより、ヌードマウスの腹膜播種性転移、腫瘍サイズ、リンパ節転移が抑制される。
1)〜4)の結果より、スキルス胃癌細胞の浸潤能は、線維芽細胞の産生する因子により促進され、COX-2 inhibitorはその作用を抑制することが示唆された。