FOLFOXIRIは、大腸癌における殺細胞性抗癌剤のkey drugである5-FU/LV、Oxaliplatin（L-OHP）、Irinotecan（CPT-11）をすべて併用するレジメンであり、FOLFOX、FOLFIRIを上回る治療法としてイタリアを中心に開発が進められた。本邦では、大腸癌治療ガイドライン2014年版より推奨レジメンとして掲載されている。

◆FOLFOXIRI（Falcone, et al.）

切除不能進行・再発大腸癌患者における1st-lineとして、FOLFIRIに対するFOLFOXIRIの有効性、安全性を検証する第III相試験が行われた¹⁾。
適格症例244例が、FOLFOXIRI群とFOLFIRI群に1:1の割合で無作為化された。

■有効性

主要評価項目である外部評価による奏効率は、FOLFIRI群34%、FOLFOXIRI群60%であり、FOLFOXIRI群で有意に良好であった（p<0.0001）。また、副次評価項目であるPFS（p=0.0006）、OS（p=0.032）のいずれも有意な延長を認めた。
R0切除率は、FOLFIRI群6%、FOLFOXIRI群15%（p=0.033）、肝限局転移におけるR0切除率はそれぞれ12%、36%であり（p=0.017）、いずれもFOLFOXIRI群で有意に良好であった。

■安全性

最も多くみられた有害事象は、好中球減少、下痢、悪心/嘔吐、口内炎、末梢神経障害、脱毛、血小板減少であったが、grade 3/4では好中球減少以外は少なかった。Grade 2/3の末梢神経障害（0% vs. 19%, p<0.0001）、grade 3/4の好中球減少（28% vs. 50%, p=0.0006）は有意にFOLFOXIRI群で高頻度であったが、発熱性好中球減少症は両群で同程度であった（3% vs. 5%, p=0.75）。

◆FOLFOXIRI＋Bevacizumab（TRIBE試験）

切除不能進行・再発大腸癌患者における1st-lineとして、FOLFIRI＋Bevacizumabに対するFOLFOXIRI＋Bevacizumabの有効性、安全性を検証する第III相試験が行われた²⁾。
適格症例508例が、FOLFIRI＋Bevacizumab群とFOLFOXIRI＋Bevacizumab群に1:1の割合で無作為化された。

■有効性

主要評価項目であるPFS中央値は、FOLFIRI＋Bevacizumab群9.7ヵ月、FOLFOXIRI＋Bevacizumab群12.1ヵ月であり、FOLFOXIRI＋Bevacizumab群で有意な延長を認めた（p=0.003）。副次評価項目である奏効率もFOLFOXIRI＋Bevacizumab群で有意に良好であったが（p=0.006）、OSではFOLFOXIRI＋Bevacizumab群で良好であったものの有意差を認めなかった（p=0.054）。
なお、追跡期間中央値48.1ヵ月における解析の結果、OS中央値はFOLFIRI＋Bevacizumab群25.8ヵ月、FOLFOXIRI＋Bevacizumab群29.8ヵ月であり、FOLFOXIRI＋Bevacizumab群で有意な延長を認めた（p=0.03）³⁾。

■安全性

Grade 3/4の有害事象は、好中球減少（20.5% vs. 50.0%）、下痢（10.6% vs. 18.8%）、口内炎（4.3% vs. 8.8%）、末梢神経障害（0% vs. 5.2%）がFOLFOXIRI＋Bevacizumab群で有意に多く認められたが、Bevacizumab関連有害事象は両群に有意差を認めなかった。また、重篤な有害事象も両群で同程度であった（19.7% vs. 20.4%）。

Reference

• 1) Falcone A, et al.: J Clin Oncol. 25(13): 1670-1676, 2007［PubMed］
• 2) Loupakis F, et al.: N Engl J Med. 371(17): 1609-1618, 2014［PubMed］
• 3) Cremolini C, et al.: Lancet Oncol. 16(13): 1306-1315, 2015［PubMed］

• 副作用対策講座「末梢神経障害」
• 副作用対策講座「悪心・嘔吐」
• 副作用対策講座「下痢」
• 副作用対策講座「口内炎」